細胞生物反應器簡單的來說就是以細胞作為反應容器,通過大規(guī)模進行細胞培養(yǎng),輔以基因工程技術,來獲得所需要的目的產(chǎn)物的一種技術手段;就動物疫苗范圍來說的話,由于細菌等原核細胞表達系統(tǒng)在轉(zhuǎn)錄及修飾方面的缺陷,要獲得動物疫苗方面的重要蛋白質(zhì),哺乳類動物細胞表達系統(tǒng)成了一個更合適的工具。
具體來說,先選擇合適的細胞類型,然后進行基因改造,獲得可以穩(wěn)定表達目的產(chǎn)物的細胞株,然后優(yōu)化細胞培養(yǎng)條件,獲得所需產(chǎn)物并進行分離純化。
反應器的話就是一個大型的細胞培養(yǎng)系統(tǒng),通過控制溫度,氣流流速,轉(zhuǎn)速,氧容量等條件來進行細胞的培養(yǎng)以及產(chǎn)物的分離。
細胞生物反應器可以實現(xiàn)質(zhì)量穩(wěn)定的連續(xù)培養(yǎng),并對進料流量進行測量,它能夠以不同的稀釋倍率(精度在0.005 h-1)工作,通過培養(yǎng)基補料的適當設計可實現(xiàn)利用單一的組件完成諸如葡萄糖或氨等進液的操作。
該設備具有氣體混合后的通氣功能,通過混合進氣比例的變化對過程產(chǎn)生影響,例如,生長中的氧濃度以及產(chǎn)品動力學可提供在同一特定生長率的研究。利用計算機對培養(yǎng)參數(shù)的控制,可以對工藝進行高重復性的實驗,對細胞反應基質(zhì)是一個極為重要的了解手段。
細胞生物反應器的生物安全等級(BL)由終用戶依照相關標準制定,各房間的操作要求(例如取樣廢氣排放,凝聚物和培養(yǎng)基廢棄處理)都要保證操作者和環(huán)境的安全。
根據(jù)病原對微生物活細胞的危險,生物安全等級(BL)分成3個安全等級空間,包括BL1-LS、BL2-LS和BL3-LS,病原危險越高、在設計和設備運行時要求房間的安全等級就越高。
對于等級BL2和BL3的產(chǎn)品,添加輔料、取樣和收獲需使用密閉操作系統(tǒng),污染凝聚物需收集到滅活罐進行后續(xù)處理,培養(yǎng)結(jié)束后,生物反應器的罐體和管道需得到及時的清洗與滅菌處理。為避免取樣操作帶來雜菌污染,側(cè)壁取樣閥需采用封閉的取樣裝置。